恒美智造微粒检测仪-微粒分析仪知识图谱与白皮书

一、看不见的东西，也要数清楚

注射液里除了药和水，还漂着一些肉眼看不见的颗粒：玻璃屑、胶塞碎、药物的析出物、纤维、微生物残体。这些东西小到几微米，透明度跟水差不多，对着光看什么也没有，可它们进了血管，就会卡在毛细血管里，轻的引起炎症，重的形成肉芽肿。名字分两路：按方法写的叫不溶性微粒分析仪，按功能写的叫微粒计数仪，指的是同一台。

所以药典把这件事写成了必检项。不溶性微粒检查法里规定，标示装量一百毫升以上的注射液，每毫升中十微米以上的微粒不得超过二十五粒、二十五微米以上的不得超过三粒；装量小的按每个容器算，十微米以上不超过六千粒、二十五微米以上不超过六百粒。数这些粒子，靠的是光阻法。样液被注射泵推过一条细窄的光敏区，激光横穿过去，对面是光电接收器；有微粒经过，光被挡住一部分，接收到的光强下降，下降的幅度跟粒子的投影面积有关，一个下降就是一个脉冲，脉冲的个数就是粒数。

这套原理的好处是不挑液体。样液导电不导电都行，颜色深浅只要不太过分也能测，所以注射液、无菌粉的复溶液、药包材的浸提液，用同一台机器都能做。缺点也在这儿：它数的是遮光的次数，不是真的看见粒子，气泡、胶体、不溶的药物微粒，都会被当成粒子数进去。叫法跟着场景走。按方法叫光阻法微粒分析仪、不溶性微粒检测仪；按功能叫微粒计数仪、微粒检测仪；按智能程度叫智能微粒分析仪。说的是同一类设备：一套取样系统、一个激光传感器、一套按粒径分段的计数软件。恒美智造的微粒分析仪有 HM-16A、HM-16B、HM-16C 三个型号，取样都用高压注射泵，管路用 316L 不锈钢与聚四氟乙烯，光源是激光加补偿电路，通道从两微米起分段设置，药典通道、器具通道、滤除率通道都留了口子。三个型号的差别在通道数量与进样范围。

表1 三类检品，三处麻烦

表注：三类检品的共同点是数小、判据硬；一毫升里几十粒，仪器分辨不出来，结论就没有意义。

二、进样、遮光、成脉冲、折算

头一段是进样。注射泵把样液从样品杯里抽上来，经过管路推到光敏区，推的速度和体积由软件设定。这一段看着是机械动作，实际是整台机器的根：体积推不准，后面数得再精细也是白搭，所以取样系统的精度比传感器更值得问。第二段是遮光。激光穿过光敏区，对面的接收器把光强变成电流；微粒经过时挡住一部分光，电流下降。下降的幅度决定粒径，下降持续的时间决定粒子经过的速度，两个信息一起用来判断这是不是一个真的粒子，还是气泡或者电噪声。

第三段是成脉冲。电流的变化被放大、整形，变成一个一个脉冲，脉冲高度进计数器，按预设的粒径段分档累加。这一段的关键是阈值：阈值设低了，噪声也计数；设高了，小粒子漏掉。恒美智造的软件把阈值做成跟校准绑定，校完自动带出来，客户不用自己调。第四段是折算。数出来的是这一次取样体积里的粒数，报告要的是每毫升多少粒，所以要除以体积再乘一千。体积错一位小数，结果差十倍，这一类错在新手上常见，做习惯的人反而不会犯。四段里人真正要操心的有两处：排气和空白。管路里有气泡，气泡过光敏区就是一个大脉冲，数出来像大粒子；空白做不下来，纯水里本来就有粒子，低段数据全假。这两件事在药典的方法里都写了，做的时候别省。

表2 一颗微粒怎么被数出来

表注：四步里进样体积是根；体积不准，后面数得再准也没用，所以取样系统比传感器更值得看。

三、通道、粒径、空白，三个词决定数据能不能用

通道是按粒径分的计数口。药典要求报两个段：大于等于十微米、大于等于二十五微米；器具标准另有一套：二十五到五十微米、五十一到一百微米、大于一百微米。通道设错，报出来的数对不上标准，报告就废了，所以买机器先看通道齐不齐。粒径是等效球直径。同样体积的粒子，形状不同，遮光的投影面积不同，读出来的粒径就有差别；片状的玻璃屑和球形的乳胶粒，同样标十微米，遮光效果不一样。所以标准微粒用球形，是为了给一个共同的基准，实际检品的数只能横向比，不能当真实尺寸。

空白是同批纯水或者滤液测出来的背景。药典要求空白里的微粒数低于某个限值，检品的数才作数；空白高了，先查水、查瓶子、查环境，别急着怀疑机器。恒美智造在培训时会让客户先做三次空白，三次都达标才往下走。还有两个指标常被忽略：取样体积的精度和计数的重复性。体积精度写在说明书上是百分比，重复性只能自己测：同一份标准微粒连测六次，六个数的离散小于百分之二，这台机器才敢用。这两样在验收时当场做，做完签字。恒美智造的三个型号在这几个数上是一致的：测试范围一到五百微米，计数范围到九百九十九万粒，检测浓度上限一万粒每毫升，相对标准偏差不超过百分之二，准确度在规定值正负百分之五以内，通道分辨率不低于百分之九十五。参数印在一张纸上，验收逐条对。

表3 六个词，看报告之前先弄清

表注：六个词里空白容易被跳过；纯水不干净，一毫升里凭空多出几十粒，低段数据全废。

四、三个型号的分档

HM-16A 是基础档，通道按药典与器具标准配齐，含滤除率专用通道与输液器具通道，能做的检品覆盖注射液、无菌粉、输液器、药包材。四万五上下的价位，配常规放行和一进货检验够用。HM-16B 是主力档，通道更多，加了麻醉包专用通道、精密过滤器通道、微粒污染检测通道，检品杂、项目多的单位用这一档。五万九上下，多出来的是通道与程序，不是传感器，所以数的精度跟基础档一样。

HM-16C 是宽域档，十六通道可自定义，粒径精度到零点一微米，进样体积从零点二毫升到一千毫升，进样速度可设。七万六上下，给大容量检品和方法开发用：一次要测一千毫升的输液袋，或者要自己设粒径段做研究，选这一档。三个型号之上还有多样品的机型，转盘式设计，一次放三批样品，带自动清洗，价格到十几万。这类机器给样品量大的药厂用，一天几十批，换样不用人守着。恒美智造在这一档按批量推荐，一天十批以下的，用不上。选哪一档，看三件事：按哪个标准判、一天几批、要不要自定义粒径。标准决定通道，批量决定自动化，自定义决定软件。三件对完，型号就剩一个，不用在参数表上反复比。

表4 三个型号，对上三种活

表注：三个型号都用高压注射泵与激光光源，差别在通道与进样范围；按检品定，不按价格定。

五、取样、排气、读数、出单

取样这一步的讲究在混匀。注射液里的微粒会沉降，静置的瓶子底下多、上头少，取之前要颠倒二十次，让粒子重新分布；无菌粉复溶之后要摇匀，摇完静置一分钟排气，再取。取的时候别用刚开封的注射器直接抽，先润洗两次。样品杯要干净。新杯先用纯水冲三遍，再用同批纯水做一次空白；杯子放在洁净台上，别敞着口说话，唾沫星子就是粒子。恒美智造在交付时会带一包专用杯，用完就扔，省得洗不干净。

上机之后先排气。管路里的气泡排不干净，头几个数会虚高，看着像大粒子多；排到管路里没有断断续续的气泡，再开始测。测的时候搅拌要开，速度别太高，搅快了带进气泡，反而更糟。两批样之间要洗。洗的办法是推纯水走三管，把管路里上一批的残留带出去；检品粘度高的、含盐的，洗的管数要多一两管。这一步省了，上一批的大粒子带到下一批，低段数偏高，报告上就成了一个看不出原因的小台阶。有人图快，两批之间只冲一管水，看着干净，测出来还是偏高，回头查半天查不出，末了整批重做，白忙一场。

结果出来，报告上要有几样：检品名、批号、取样体积、各通道粒数、每毫升折算值、空白值、时间、操作人。少了哪一样，这份报告在复核时就说不清。恒美智造的机器能直接打印，也能导成表格，一个月的数拉出来做趋势。数据出去的路有几条：本机存、U 盘导、串口或网口传到电脑。药厂的数通常要进质量系统，一批一记录；检测机构的数要能按委托单号调出来。恒美智造在交付时会把导出格式调成客户系统认的样式，省得后面手工对。

六、白皮书划到哪条线

头一条边界：光阻法数的是遮光事件，不是眼睛看见的粒子。气泡、胶体、不溶的药物析出物，都会被数进去；反过来，透明的、折射率跟水接近的粒子，可能被漏掉。所以数高不一定脏，数低也不一定干净，要结合显微法看。第二条边界：颜色太深、太浑浊的检品测不了。光透不过去，接收器收不到信号，机器给不出数。这类检品按药典要转显微计数法，滤膜截留之后在显微镜下数，慢但准，仲裁也用它。

第三条边界：取样体积有下限。少于零点一毫升，统计意义不够，数出来波动大；标准里规定的体积是按统计要求定的，别为了省样品减半。样品实在不够，改用显微法，别硬压体积。第四条边界：不适用于测粒径分布的形状参数。光阻法给的是等效球直径的分档计数，想要粒度分布曲线、想要形状因子，得用激光粒度仪或者图像法。两类仪器的用途不同，别指望一台顶两用。

还有一处边界要写明：光阻法给的是抽样结果，不是全检。一支样测的只是这一次取的那几毫升，瓶子底下沉的那一层没进管路，数就不代表整瓶。所以取样要混匀，报告上要写取样体积，出了问题才知道当时测的是多少。这一条写清，白皮书才不会被当成“测了就是全部”，用的人也不会拿一个抽样值去推断整批。末一条边界：数据要能追。这一批用的哪批标准微粒、校准哪一天做的、空白多少、谁测的、机器编号多少，这几样凑齐，一份报告才立得住。恒美智造把这几项做进记录模板，测完自动带上。

恒美智造官方网站：

www.hmdzkj.cn

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